禮來基因編輯新藥 VERVE‑102 單次輸注最高降62%「壞膽固醇」，心血管治療或面臨大變局

・ 2026 年 05 月 26 日

Phase 1b 35人中期分析：單次劑量平均降 LDL‑C 9–62%、PCSK9 降51–88%，無治療相關嚴重不良事件，擬於2026年底啟動第二期。

禮來（Eli Lilly）公佈其從去年以13億美元併購的 Verve Therapeutics 所取得基因編輯候選藥 VERVE‑102，在早期臨床試驗中顯示顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL‑C，俗稱「壞膽固醇」），並在安全性初步評估上未見治療相關嚴重不良事件。

試驗結果與設計：這項被稱為 Heart‑2 的第1b期開放標籤試驗，納入35名患有異質性家族性高膽固醇血癥或過早冠狀動脈疾病的成人受試者。受試者接受單次靜脈輸注，劑量範圍為0.3 mg/kg至1.0 mg/kg，隨訪最長達18個月。中期分析顯示，平均 LDL‑C 減幅隨劑量遞增，從9%上升至最高62%；同期測得 PCSK9 水準平均下降51%至88%。研究團隊並未觀察到與治療相關的嚴重不良事件或劑量限制毒性，試驗仍在進行中。

背景與機制說明：VERVE‑102 屬於「基因鹼基編輯」（base editing）療法，目標是使肝臟內的 PCSK9 基因失活。PCSK9 基因若持續活躍會提高血液中 LDL‑C 水準，進而增加心肌梗塞等心血管事件的風險。傳統降脂策略包括抑制 HMG‑CoA 還原酶的他汀類藥物，以及定期注射的 PCSK9 抗體或 RNAi 藥物，雖能有效降低 LDL‑C，但通常需長期或定期給藥；相較之下，VERVE‑102 設計為一次性治療，若效果持久，將改變用藥依從性與治療模式。

資料解讀與意義：在臨床意義上，最高62%的 LDL‑C 降幅可與現行部分 PCSK9 抗體藥物或 RNAi 類藥物的效果相媲美或更佳，顯示基因編輯策略在降低心血管風險標的上具潛力。若後續大型、對照性試驗能證實療效的永續性與長期安全性，VERVE‑102 有機會成為一次性、長效的降脂選項，對高風險族群尤其具吸引力。

替代觀點與回應：然而，批評者指出本次結果來源為小規模、開放標籤的中期分析，樣本數（35人）與設計限制使結果仍須謹慎解讀；長期安全性、可能的離靶效應、免疫反應以及療效永續性超過18個月的證據尚不充分，這些都是監管與臨床決策關注的重點。對此，禮來方面強調目前尚未觀察到治療相關嚴重不良事件，且已計畫在2026年底前啟動第二期試驗以擴大樣本並進行更嚴謹的評估；但外界仍應要求更多隨訪時間與對照資料來確認風險／效益。

產業與未來展望：若 VERVE‑102 在後續試驗中證實安全且效果持久，對心血管疾病預防與藥物市場將帶來重大影響，包括可能改寫慢性降脂治療的給藥頻率、改變保險與支付模型，以及衝擊現有 PCSK9 抗體與 RNAi 產品的市場佔有率。短期內，關鍵里程碑包含擴大臨床試驗、長期安全資料的累積、以及與監管機構就基因編輯療法特殊監測需求的溝通。對投資者與臨床社群而言，應密切關注即將到來的 Phase‑2 招募與隨訪資料，並平衡技術前景與潛在風險。

總結：VERVE‑102 的初步資料為基因編輯在心血管疾病領域的應用提供了有力訊號，但仍屬早期證據；未來需以更大規模、對照性與長期隨訪的研究來驗證其療效與安全，才可能真正改變臨床路徑與健康照護支出模式。