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Spruce Biosciences 公佈 CAHmelia-203 治療成人經典 CAH 和 CAHptain-205 治療兒童經典 CAH 的主要結果 CAHmelia-203 Tildacerfont 治療成人經典先天性腎上腺增生 (CAH) 合併嚴重高雄激素血症的研究未達到主要療效終點 Tildacerfont 在兒科經典 CAH 中的 CAHptain-205 研究的陽性數據支持在其他劑量組中進一步調整劑量範圍 Tildacerfont 在成人經典 CAH 中的 CAHmelia-204 研究的主要結果評估糖皮質激素 (GC) 減少預計於 2024 年第三季度 資源優先排序和成本降低將現金跑道延長至 2025 年底 美國東部時間今天下午 4:30 舉行電話會議 東部夏令時間 2024 年 3 月 13 日下午 04:01 加州南舊金山--(美國商業資訊)-- Spruce Biosciences, Inc. （納斯達克股票代碼：SPRB）是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化針對醫療需求未得到滿足的罕見內分泌疾病的新療法，今天公佈了tildacerfont 治療成人經典先天性腎上腺增生症( CAH) 的CAHmelia-203 研究的主要結果及其 tildacerfont 在兒科經典 CAH 中的 CAHptain-205 研究。 Spruce 正在研究 tildacerfont，這是第二代每日一次口服 CRF1 受體拮抗劑，用於治療經典 CAH。成人經典 CAH 的全球 CAHmelia 計畫由兩項 2b 期研究組成，旨在解決兩個不同的成人 CAH 患者群體未滿足的醫療需求。CAHmelia-203 評估患有嚴重高雄激素血症的成人CAH 患者中雄烯二酮(A4) 的減少，而CAHmelia-204 評估接受超生理GC 劑量且A4 水平正常或接近正常的成人CAH 患者中糖皮質激素(GC) 的減少，這是一個潛在的註冊終點。 2 期 CAHptain-205 研究的重點是解決兒科 CAH 患者未滿足的醫療需求，該患者約佔患者總數的 25%。CAHmelia 和 CAHptain 計畫旨在解決整個 CAH 患者群體中未滿足的醫療需求，自 20 世紀 50 年代引入 GC 以來，該群體還沒有出現新的護理標準。 CAHmelia-203 Tildacerfont 在成人經典 CAH 的研究 CAHmelia-203招募了 96 名受試者，平均基線 A4 水準為 1,151 ng/dL，比正常上限 (ULN) 高出五倍多。 數據亮點 此臨床試驗未達到評估 A4 從基線到第 12 週的劑量反應的主要療效終點。 200mg QD tildacerfont 在第 12 週顯示安慰劑調整後 A4 較基線降低了 -2.6%，p 值不顯著。 對研究藥物和 GC 的依從性較低，約 50% 的患者報告其依從性達到 80% 或更高，導致 tildacerfont 暴露量低於預期。 Tildacerfont 在所有劑量下總體上都是安全的且耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)。據報道，大多數不良事件為輕度至中度。 「我們感謝所有支持 CAHmelia-203 臨床試驗的患者、家屬、研究團隊和研究人員，」Spruce Biosciences 執行長、醫學博士、公共衛生碩士 Javier Szwarcberg 說。「CAHmelia-203 是同類研究中第一項針對患有嚴重且難治性高雄激素血症的難以治療的CAH 患者群體的研究，這種患者通常歸因於現實生活中每日GC 的依從性具有挑戰性。我們從這項研究中獲得了重要數據，這將為 tildacerfont 在成人經典 CAH 中的持續開發提供資訊。” Szwarcberg 博士補充說：「展望 2024 年第三季度，我們渴望報告 CAHmelia-204 的主要結果，該結果的重點是評估 GC 減少情況，這是一個潛在的註冊終點，在不同的成年 CAH 患者群體中相對控制A4 水平，且歷史上對GC 治療的依從性較好。假設 CAHmelia-204 和 CAHptain-205 取得積極結果，我們計劃與美國食品和藥物管理局 (FDA) 以及類似的外國監管機構會面，概述成人和兒童經典 CAH 註冊臨床計劃的設計。” CAHmelia-203 和 204 基線特徵突顯了具有不同疾病狀況和治療目標的成人 CAH 的兩個不同患者群體 CAHmelia-203 患者入組時患有嚴重高雄激素血症，平均基線 A4 水準高於正常上限五倍以上。相較之下，CAHmelia-204 中入組的患者的平均基線A4 值為224 ng/dL，約為ULN，其中66% 的患者入組時接受雄性激素控制，定義為基線時A4 值低於ULN 。 【圖表】請見附圖 1氫化可的松當量 (HCe) 2 GC 前劑量。 「CAHmelia-203 結果強調了管理面臨雄激素控制和 GC 依從性相關挑戰的患者群體固有的複雜性，」梅奧診所首席研究員兼醫學和內分泌學家副教授 Irina Bancos 醫學博士說。“根據我的臨床經驗，該組患者可能難以堅持任何治療幹預措施，這可能會影響治療結果。” Bancos 博士繼續說道，「糖皮質激素劑量較高且雄激素水平正常或接近正常的患者，例如參加CAHmelia-204 的患者，通常更符合GC 治療，並且由於腎上腺的ACTH 過度驅動較低，因此更容易管理，但攜帶糖皮質激素相關合併症的風險較高。我期待著審查 CAHmelia-204 的結果，這將為 tildacerfont 的治療潛力提供更全面的了解。” CAHptain-205 Tildacerfont 在兒科經典 CAH 的研究 CAHptain-205招募了 30 名 2 歲至 17 歲的兒童，平均基線 GC 劑量為 14 mg/m 2 /天，平均基線 A4 水準為 372 ng/dL。該研究描述了 tildacerfont 的安全性和藥物動力學特徵，以及治療 12 週期間雄激素水平的變化，以及 A4 正常化後減少每日 GC 劑量的能力。 數據亮點 Tildacerfont 在所有劑量範圍內總體上都是安全的且耐受性良好，沒有報告與治療相關的 SAE。 初步藥物動力學分析顯示 tildacerfont 在兒童中比在成人 CAH 患者中清除得更快。 在 tildacerfont 治療 12 週時，73% 的患者（30 名患者中的 22 名）達到了 A4 或 GC 較基線減少的療效終點。 70% 基線 A4 值升高的患者（23 名患者中的 16 名）在第 4 週表現出 A4 降低。 「作為一名兒科內分泌學家，我親眼目睹了患有CAH 的兒童和青少年未滿足的醫療需求和缺乏治療選擇的第一手情況，」Spruce Biosciences 首席醫療官、醫學博士、MAS 威爾·查爾頓(Will Charlton) 說。CAHptain -205 研究結果表明，兒科 CAH 患者每日服用體重調整後的 tildacerfont 劑量高達 200 毫克，具有安全性和耐受性。雖然我們對研究中研究的劑量的治療活性感到鼓舞，但我們計劃繼續在其他隊列中進行劑量範圍，以評估劑量選擇，為我們的註冊計劃提供資訊。我們預計 2024 年第四季將公佈營收結果。” 「CAHptain-205 研究的初步結果以及 tildacerfont 將兒科經典 CAH 的治療模式轉變為雄激素和 GC 之間更加平衡的方法的潛力讓我感到鼓舞，」首席研究員和醫學學士 Paul Thornton 說CAH 卓越中心。「這些數據表明 tildacerfont 可能能夠顯著降低兒童和青少年的 A4 和 GC 水平，具有臨床意義。這可能會改善長期臨床結果，例如身材矮小和肥胖，這些與雄激素過量和長期超生理性GC劑量暴露有關。” 業務和財務更新 該公司打算實施成本節約舉措，包括終止 CAHmelia-203 研究和裁員約 21%。該公司目前擁有超過 8,100 萬美元的現金和現金等價物，預計將為其當前的營運計劃提供資金到 2025 年底，包括透過額外劑量組的 CAHmelia-204 頂線結果和 CAHptain-205 頂線結果。 電話會議詳情 Spruce 的管理團隊和主要研究人員將於美國東部時間今天下午 4:30 召開電話會議，討論 CAHmelia-203 和 CAHptain-205 臨床研究的主要結果。分析師和投資者可以透過此處註冊或撥打 (866) 777-2509 參加電話會議。 電話會議的存檔副本將在公司投資者關係網站的活動部分提供約 90 天。 關於 CAHmelia-203 CAHmelia-203是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍2b 期臨床試驗，在96 名患有經典CAH 且基線A4 水平高度升高的成年人中評估tildacerfont 的安全性和有效性，同時服用穩定的糖皮質激素劑量。在前六週，患者接受盲法安慰劑，以評估他們對現有糖皮質激素治療的依從性。在此期間結束時繼續滿足所有資格標準並且符合治療要求的患者進入由三部分組成的治療期。在安慰劑對照治療期間，患者以盲法隨機接受安慰劑、50mg、100mg 或 200mg tildacerfont 每日一次。安慰劑對照治療期間的給藥持續 12 週。臨床試驗的主要終點是評估 A4 從基線到第 12 週變化的劑量反應。在安慰劑對照治療期後，所有患者均按照劑量遞增方案接受 tildacerfont 治療，該方案允許劑量增加至每天一次 200 毫克超過12週。12 週劑量遞增期後，所有患者繼續接受 tildacerfont 200mg 每日一次治療，持續 46 週。在接受超生理性糖皮質激素治療時實現 A4 控制的患者有機會根據方案中預先指定的演算法在開放標籤期內減少糖皮質激素劑量。有關 CAHmelia 計劃的更多信息，請訪問https://www.sprucebio.com/cahmelia。 關於 CAHmelia-204 CAHmelia-204是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2b 期臨床試驗，旨在評估tildacerfont 在減少100 名患有經典CAH 的成人中糖皮質激素使用的安全性和有效性，其中A4 水平正常或接近正常水平，使用超生理劑量的糖皮質激素。基線。此臨床試驗設計分為兩部分。在臨床試驗的第一部分，患者將被隨機分配接受 200 毫克 tildacerfont 每日一次或安慰劑治療，持續 24 週。在臨床試驗的第二部分中，所有患者將接受開放標籤 200mg tildacerfont，每天一次，持續 52 週。在整個試驗過程中，只要患者根據標準生物標記和臨床評估保持良好控制，糖皮質激素的逐漸減量將根據預先指定的演算法進行指導，並繼續至可能的最低水平（生理替代水平）。此臨床試驗的主要終點是第 24 週每日糖皮質激素劑量相對於基線的絕對變化。有關 CAHmelia 計劃的更多信息，請訪問https://www.sprucebio.com/cahmelia。 關於 CAHptain-205 CAHptain-205是一項 2 期開放標籤臨床試驗，採用序貫三隊列設計，評估 tildacerfont 在 2 至 17 歲兒童中的安全性、有效性和藥物動力學。該研究還將描述治療 12 週期間雄激素水平的變化，以及基於 A4 正常化減少每日糖皮質激素劑量的能力。可選的開放標籤延長期將為 tildacerfont 提供額外的開放標籤治療，以提供長達兩年的長期安全資料。第 1 組招募了 5 名年齡在 11 歲至 17 歲之間的參與者，他們接受了體重調整後的成人劑量相當於每日 50 毫克的 tildacerfont。第 2 組招募了 7 名年齡在 11 歲至 17 歲之間的參與者，他們接受了體重調整後的成人劑量相當於每日 200 毫克的 tildacerfont。第 3 組招募了 18 名年齡在 2 歲至 10 歲之間的參與者，他們接受了體重調整後的成人劑量相當於每日 200 毫克的 tildacerfont。此臨床試驗的主要終點是安全性。其他次要終點包括在第12 週實現A4 減少或每日糖皮質激素劑量減少的受試者比例，以及在基線時A4 升高但在第4 週實現A4 減少的受試者比例。有關CAHptain 計劃的更多信息，請訪問https://www.sprucebio.com/cahptain。 關於先天性腎上腺增生症 (CAH) CAH 是一種體染色體隱性遺傳疾病，由編碼關鍵腎上腺激素合成所需酶的基因突變所驅動。CAH 患者的身體無法產生皮質醇，進而導致嚴重的健康後果。皮質醇的缺乏會改變下視丘-腦下垂體-腎上腺 (HPA) 軸的正常回饋週期，導致促腎上腺皮質激素 (ACTH) 分泌過多、腎上腺增生，進而導致腎上腺雄激素產生水平較高。因此，CAH 患者可能會出現青春期過早、生育能力受損、多毛症、痤瘡、腎上腺休息腫瘤的發生以及生活品質受損，此外，對於女性來說，還會出現生殖器男性化和月經不調。目前，下調CAH 患者過量雄性激素產生的唯一方法是給予超生理劑量的糖皮質激素，這會帶來特定的副作用，包括增加糖尿病、心血管疾病、生長發育不良、骨質疏鬆症、皮膚薄、胃腸道疾病的風險，並縮短壽命。 關於 Tildacerfont Tildacerfont 是一種有效、高選擇性、非類固醇、每日一次口服CRF1 受體拮抗劑，CRF1 受體是促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF) 的受體，CRF 是一種由下丘腦分泌的激素。CRF1 受體在腦下垂體中大量表達，是 HPA 軸的主要調節因子。透過阻斷 CRF1 受體，tildacerfont 有可能解決 CAH 中不受控制的皮質醇回饋調節途徑，進而減少腦下垂體中 ACTH 的產生，限制腎上腺下游產生的雄性激素量。透過獨立機制控制過量的腎上腺雄激素，tildacerfont 有可能減少與高雄激素暴露相關的不良臨床症狀，並且還可以使治療醫生將給予 CAH 患者的超生理糖皮質激素劑量降低至接近生理水平。在已完成的研究中，尚未報告與 tildacerfont 治療相關的藥物相關嚴重不良事件。 關於雲杉生物科學公司 Spruce Biosciences 是一家後期生物製藥公司，專注於開發和商業化針對醫療需求未滿足的罕見內分泌疾病的新療法。Spruce 最初正在開發其全資候選產品 tildacerfont，作為潛在的第一種非類固醇、每日一次的療法，治療患有典型先天性腎上腺增生（CAH）和其他內分泌疾病的患者。要了解更多信息，請訪問www.sprucebio.com並在X、LinkedIn、Facebook和YouTube上關注我們。 前瞻性陳述 本新聞稿中包含的有關非歷史事實的陳述屬於 1995 年《私人證券訴訟改革法案》含義內的「前瞻性陳述」。此類前瞻性陳述包括有關設計、結果等的陳述。 Spruce 臨床試驗的實施、進度和時間安排；tildacerfont 有潛力成為一種新型治療選擇，改善 CAH 患者的長期健康結果；與 CAHmelia-203 相比，CAHmelia-204 不同病患群體的影響；Spruce 對 2024 年臨床試驗結果報告的期望；Spruce 計劃與 FDA 和類似的外國監管機構會面，討論 tildacerfont 治療成人和兒童經典 CAH 的潛在註冊路徑；成本節約措施的影響以及雲杉預期現金跑道的長度；Spruce 的產品候選、策略和監管事宜。由於此類陳述存在風險和不確定性，實際結果可能與此類前瞻性陳述明示或暗示的結果有重大差異。「預期」、「將」、「潛力」、「計畫」等字眼和類似表達旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性聲明是基於雲杉目前的預期，並涉及可能永遠不會實現或可能被證明是不正確的假設。由於各種風險和不確定性，實際結果可能與此類前瞻性陳述中的預期存在重大差異，這些風險和不確定性包括但不限於與雲杉業務總體相關的風險和不確定性、地緣政治和宏觀經濟事件的影響以及其他風險和不確定性。雲杉向美國證券交易委員會提交的文件中所述的風險。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅代表截至其發布之日的情況，並基於管理層截至該日期的假設和估計。雲杉不承擔更新此類聲明以反映聲明發布之日之後發生的事件或存在的情況的義務，除非法律要求。 聯絡方式 媒體 Will Zasadny Inizio Evoke Comms (619) 961-8848 will.zasadny@inizioevoke.com media@sprucebio.com 投資者 Samir Gharib 總裁兼財務長 Spruce Biosciences, Inc. Investors@sprucebio.com ※ 跌破一堆分析師的眼鏡，一夕間股票變成壁紙，有得等了‥‥