──────────────────── 2026 年，口服大環肽跨過了最關鍵的商業門檻。 嬌生（JNJ）的 ICOTYDE 在 3 月獲美國食品藥物管理局（FDA）核准，用於符合條件的中重度斑塊型乾癬；默沙東（MRK）的 LIPFENDRA 在 7 月過關，成為第一款口服 PCSK9 抑制劑。 兩款藥都沒有發明全新的生物學。介白素 23 受體（IL-23R）與前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶 9（PCSK9），早已被注射型藥物驗證。 真正被驗證的，是一種新的成藥方式：讓比傳統小分子更大的環狀肽，保有足夠的結合面，又能穿過腸道變成口服藥。 投資人接下來要判斷的，不是「口服大環肽會不會存在」，而是哪一家公司能把第一張藥證變成可重複的平台紅利。 ──────────────────── 💊 一、兩款核准產品，對應兩種商業入口 ICOTYDE 來自嬌生與 Protagonist Therapeutics（PTGX）2017 年啟動的合作。FDA 審查涵蓋四項第三期研究、約 2,500 名受試者；其中 PSO-3 在第 16 週有 65% 達到皮膚幾乎或完全清除，50% 達到乾癬面積與嚴重度改善 90%。 它的商業價值不只在搶既有生物製劑患者。每日口服可能把一批不願注射、尚未進入生物製劑治療的人，提前帶進標靶系統治療。 但便利性不能只看「口服」兩字。ICOTYDE 必須晨起空腹服用，至少等 30 分鐘才可進食；療效、安全性、每日依從性與保險准入，仍會和長效注射藥一起決定處方位置。 LIPFENDRA 在第三期中，24 週相較安慰劑把低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）多降低 56%；雜合子家族性高膽固醇血症研究為 59%。 降脂幅度足以支撐核准，心肌梗塞、中風與心血管死亡能否實際減少，仍須大型結局試驗回答。短期商業化看價格、給付與處方下沉；長期天花板則看硬終點。 因此，兩款產品不能只用「口服替代注射」估值。它們可能同時擴大標靶市場，也可能在每日服藥與長效注射之間形成分層。 ──────────────────── 💰 二、交易在買什麼：分子、平台，還是選擇權？ 口服大環肽的交易已經從單一候選藥，走向平台綁定。 • 2024 年，默沙東與 Unnatural Products 簽約，前期款未公開，單一候選藥另有最高約 2.2 億美元里程碑。 • 2025 年，艾伯維（ABBV）完成收購 Nimble Therapeutics，前期付款約 2 億美元，另有最高約 1.3 億美元里程碑，取得口服 IL-23R 計畫與肽類發現平台。 • 2025 年，argenx（ARGX）與 Unnatural Products 簽下多標靶合作，包含兩位數百萬美元前期款、近期付款與研發經費，另有最高約 15 億美元的選擇權與里程碑。 • 2025 年，Biogen（BIIB）與 Dayra Therapeutics 合作，前期付款 5,000 萬美元。 • 2026 年，諾華（NVS）與 Unnatural Products 簽約，前期與臨床前里程碑最高 1 億美元，後續研發、監管與商業里程碑最高 17 億美元。 • 2026 年，翰森製藥把 HS-20118 在中國大陸、香港、澳門與台灣以外的權利授予 Avere，取得 1.2 億美元前期付款、最高 21.8 億美元里程碑及銷售分成。 最高里程碑不是成交收入。大部分款項只有候選藥通過臨床、監管與銷售關卡後才可能支付。 這些交易真正反映的是選擇權價值。大型藥廠用有限前期付款卡位新的標靶與平台，失敗時控制下檔，成功時取得後續產品；平台公司則用部分產品權益換取現金、臨床與製造能力。 評估收購與合作時，前期付款比最高總額更接近買方當下願意承擔的風險。 ──────────────────── 🧬 三、細胞外已核准，細胞內仍是第一期 現在的證據分成兩層。 ① 第一層是細胞外標靶。IL-23R 與 PCSK9 已有核准產品，證明大環肽可以把部分抗體或其他注射藥的標靶變成口服選項。 ② 第二層是胞內蛋白質—蛋白質相互作用。中外製藥的 AUBE00 採取選擇性 KRAS-GDP 抑制策略，Circle Pharma 的 CID-078 嘗試阻斷 Cyclin A／B 與底物的結合，兩者都在第一期。 如果胞內計畫成功，口服大環肽打開的就不是劑型替代，而是一批傳統小分子與抗體都難以處理的新標靶。 但第一期只能證明初步人體安全、暴露與早期訊號，不能提前算進商業收入。中外製藥已停止上一代 LUNA18，轉向 AUBE00，也提醒市場：口服、穿膜與人體暴露不是終點，選擇性和治療窗才是決勝線。 ──────────────────── 🏭 四、平台估值要看四個可驗證指標 ① 第一，人體暴露能否跨標靶重現。化合物庫再大，如果每個候選藥都卡在腸道吸收，平台沒有產出能力。 ② 第二，療效能否接近既有注射藥。口服便利可以換取部分市場，但若療效差距過大，價格與給付會受壓。 ③ 第三，製造能否放大。非天然胺基酸、立體結構、環化與純化都會提高成本。默沙東為 enlicitide 建立大規模生物催化合成路線，說明製程本身就是護城河。 ④ 第四，第二款藥是否真的更容易成功。第一款產品核准後，若同一套設計、分析與製造能力能降低後續開發成本，平台才會產生複利；如果每換一個標靶都要重新解題，「平台」只是技術分類。 ──────────────────── 🇹🇼 五、台灣不只看供應鏈：神隆與漢達正在做口服胜肽平台 台灣神隆（1789）與漢達（6620）提供了一個比「原料概念股」更接近成藥問題的本地座標。雙方官方資料顯示，合作方向是運用神隆的多肽原料藥經驗，建立多肽口服製劑平台，試圖把原料、配方與口服吸收放進同一條開發鏈。 這與口服大環肽的核心挑戰相鄰：肽類分子要成為藥，必須同時處理暴露、穩定性、製程與放大。但邊界要畫清楚：**兩家公司目前公開的是口服多肽平台，並未揭露其候選分子屬於大環肽，也沒有公告供應 ICOTYDE、LIPFENDRA 或取得相關訂單。** 因此，1789 與 6620 是台灣口服胜肽能力的驗證標的，不是兩款海外新藥的直接受益股。 後續可驗證節點包括候選藥進度、人體藥物動力學、合作對象、技術授權與收入認列。只要仍停在平台敘事，就不能把能力直接換算成營收。 ──────────────────── 📈 六、投資結論：兩張藥證降低了類別風險，沒有消滅公司風險 ICOTYDE 與 LIPFENDRA 把口服大環肽從概念推進商業化，類別的技術風險明顯下降。 嬌生與默沙東接下來要證明的是處方、給付與製造；艾伯維、argenx、Biogen、諾華等平台買方要證明的是早期交易能否長成臨床資產；PTGX 等平台公司則要證明第一個成功可以複製。 兩張藥證打開了估值入口。 下一輪勝負，不看誰的化合物庫最大，而看誰能連續做出人體吃得到、標靶抓得住、工廠做得起、支付方願意買單的藥。 — 本文為醫藥產業與投資教育，不構成醫療、用藥或投資建議。跨試驗資料不可直接比較；里程碑總額不等於已實現收入；早期臨床計畫仍可能失敗。 台灣資料來源：[台灣神隆｜與漢達合作開發口服多肽製劑平台](https://www.scinopharm.com/tw/news-detail/111/)、[櫃買中心｜漢達公司簡報](https://ic.tpex.org.tw/uploads/6620/3d362932eea36cfc123d936b7d4ec1596c8755b3.pdf)。
