默克藥廠MRK

【2025「新藥王」換人做：tirzepatide 登頂之後，真正的戰爭才開始】 2025 年的「藥王」之爭，終於塵埃落定——但如果你以為這只是銷售排行榜的名次更迭，那就低估了它的產業訊號。 Eli Lilly 全年營收來到 651.79 億美元（年增 45%），其中最關鍵的推進器，是 GLP-1/GIP 雙受體激動劑 tirzepatide，以 "猛健樂" Mounjaro®（降糖）+ Zepbound®（減重） 兩條產品線，在 2025 年合計狂攬 365.07 億美元，正式加冕全球新藥王。 另一邊，Novo Nordisk 的王牌 semaglutide 家族——Ozempic®、Wegovy®、Rybelsus®——依然是史詩級現金機器：有一種口徑統計其全系約 361 億美元，也有以丹麥克朗揭露的口徑（例如 2,283 億丹麥克朗，依平均匯率換算約 346 億美元）。口徑不同（匯率、出貨與淨銷售、折扣回扣認列方式）會讓數字看起來不完全一致，但結論一致：semaglutide 仍然是全球最強的藥物資產之一，只是這一次，王冠被 tirzepatide 以極小差距奪走。 至於曾經的王者，Merck 的 PD-1 抑制劑 pembrolizumab（Keytruda®），2025 年仍交出 316–317 億美元等級的成績，退居次席。這也意味著，一個由「代謝藥物」主宰的新王朝，已經很清楚地站上舞台中央。 【一個小差距，兩條完全不同的成長曲線】 如果只看 365 vs 361（或 346）這種「差距不大」的表面，你會錯過真正的變化：成長曲線的速度差。 🔹 tirzepatide 在 2025 年不管是 Mounjaro® 還是 Zepbound®，都繼續跑出接近「類指數型」的放量速度： ▫️ Mounjaro®：229.65 億美元，年增約 99% ▫️ Zepbound®：135.42 億美元，年增約 175% 🔹 反觀 semaglutide 的家族，成長呈現分化： ▫️ Wegovy® 仍維持強勁（例如 +41%） ▫️ Ozempic® 成長趨緩（例如 +10%） ▫️ 口服降糖 Rybelsus® 甚至出現疲態（例如 -2%） 這代表 2025 年市場攻守已在悄悄逆轉：從「semaglutide 開品類」走到「tirzepatide 以療效與商業化策略反超」。 而這個反超並不是靠宣傳完成的。Eli Lilly 透過關鍵的「頭對頭」研究，讓臨床社群更願意把 tirzepatide 視為「同類最強」之一；再加上供應鏈與商業端的攻勢（例如直接面向病人的數位通路 Lilly Direct，公司曾揭露 2025 年透過該平台服務的病人數已超過百萬，且 Zepbound® 的現金自費方案在美國肥胖新病人處方中占了顯著比例，甚至一度推升其處方量超越 Wegovy®），讓「想用、用得到、付得起」三件事更容易同時成立。 【這不是 GLP-1 的終局：2026 起，關鍵變成「口服」與「下一代」】 tirzepatide 登頂只是中場結果。王座之下，暗流更猛：口服減重藥將改寫下半場；而「超級減重」的軍備競賽也正在白熱化。價格戰的陰影與追兵的槍聲，正從四面八方向這座高峰合圍。 其中最具象徵性的，是市場把 2026 直接稱為 “The Year of Orals”。原因很直白： ① 口服相對注射，天然具備「冷鏈壓力小、配送更簡單、患者接受度更高、依從性更好」的優勢； ② 一旦療效接近注射劑，口服會迅速把市場邊界推開，從「治療」延伸到更大規模的「健康管理」需求； ③ 口服也會把競爭維度拉回製造成本、產能、API 供應與支付策略，讓商業化能力成為決勝點。 市場研究也把這件事量化：例如有投行預估到 2030 年，口服減重藥可能占整體市場 約 24%、規模 約 223 億美元；也有人把占比區間放得更寬（例如 25%–50%），但方向一致——口服會把 GLP-1 市場做得更大，也更殘酷。 【口服戰場：oral semaglutide 先搶旗，orforglipron 準備衝刺】 【1) Novo Nordisk 的「先手」：口服 Wegovy® 的里程碑意義】 在 2025 年尾聲，Novo Nordisk 讓市場看到關鍵一幕：**口服版 Wegovy®（每日一次的 semaglutide 片劑，包含 25 mg 等規格）**獲得 FDA 批准，成為「體重管理」領域的重要口服里程碑。 它的產業意義不只是一張藥證，而是把競爭規則改掉： 🔹 口服 semaglutide 這類胜肽口服化技術，需要克服腸胃道分解與吸收障礙，因此臨床與真實世界使用上，往往伴隨較嚴格的服用條件（例如空腹、服藥後一段時間避免進食飲水等），這也讓「依從性」變成口服產品成敗的核心指標之一。 🔹 市場端則快速出現「量化」訊號：口服 Wegovy® 在 2026 年 1 月 5 日上市後，到 1 月 23 日左右，週處方量約 5 萬張等級；並且其自費通路提供的低起始劑量（例如 1.5 mg）被視為開局順利的重要原因之一。 🔹 定價策略也極具攻擊性：起始劑量現金價一度被提到 每月 149 美元；若搭配商業保險與優惠方案，病人月自付可能降到更低的區間（例如 25 美元等級）。這些做法本質上是在做一件事：用價格與可近性，先把口服市場的「需求彈簧」拉開。 【2) Eli Lilly 的「反擊」：小分子口服 orforglipron】 如果 Novo Nordisk 的口服路線是「把胜肽做成能吃的」，Eli Lilly 的策略則更像「換一條材料科學的路」：orforglipron 是小分子口服 GLP-1 受體激動劑，化學合成路徑在理論上可能帶來更好的成本與供應鏈擴張性。 市場之所以對 orforglipron 期待值極高，關鍵在三點： 🔹 服用限制更少：相較某些口服胜肽需要空腹與等待時間，小分子若能做到「一天一次、較少飲食限制」，真實世界依從性就可能更貼近一般慢性病口服藥的使用習慣。 🔹 頭對頭訊號：曾有在第二型糖尿病族群的比較資料顯示，orforglipron 在 A1C 與體重控制上對口服 semaglutide 呈現優勢，例如 A1C 最大降幅可到 2.2%，而口服 semaglutide 最高劑量組約 1.4%；減重方面，orforglipron 12 mg 組可見 約 6.7%（6.6 kg）、36 mg 組約 **9.2%（8.9 kg）**的降幅，而口服 semaglutide 14 mg 約 5.3%（5.0 kg）。同時也必須把另一個資訊放回來看：在關鍵三期（例如 OASIS 4）把口服 semaglutide 劑量推到 25 mg時，平均減重可到 16.6%，顯示「劑量、族群與試驗設計」會顯著改寫你看到的比較結果。 🔹 上市節奏與審查加速工具：Eli Lilly 早已遞交 orforglipron 的上市申請，並被市場認為可能受惠於優先審查工具（常見稱法是 priority review / PRV 等機制），使得審查週期有機會顯著壓縮；此外也有明確的市場預期點，例如 PDUFA 日期 2026 年 4 月 10 日，因此 2026 上半年會是口服戰場最關鍵的觀察窗口。 再加上 Eli Lilly 在美國德州、阿拉巴馬州與波多黎各等地的製造布局加速，這場對決早就不只是「誰先上市」，而是產能儲備、供應鏈穩定性、支付談判與市場教育的綜合戰。 【下一代「超級減重」：從雙靶點走向三靶點，數字開始逼近極限】 頂尖棋手的對弈從不只算眼前一局。當市場聚焦在口服這條新戰線時，兩大巨頭其實已把後手落在更遠的棋盤——下一代高效能減重分子。 【Novo Nordisk：CagriSema 的期待與現實】 Novo Nordisk 的後 semaglutide 時代核心之一，是固定劑量複方 CagriSema（semaglutide + cagrilintide，後者屬於長效胰淀素（amylin）受體激動劑路線）。三期試驗（例如 REDEFINE 1）曾揭露平均減重 20.4%，在依從性較佳族群可到 22.7%。 這組數字本身已經非常強，但市場之所以「不完全買單」，是因為 Novo Nordisk 曾被外界期待能打到更接近 **25%**的門檻。換句話說，CagriSema 的壓力不是來自自己不夠好，而是來自競品把天花板抬得太快。 【Eli Lilly：retatrutide 把天花板往上掀】 Eli Lilly 公布的三靶點路線 retatrutide（GLP-1/GIP/Glucagon receptor agonist）更像是直接把市場的想像拉到新高度：在某些三期頂線結果中，9 mg 組平均減重 26.4%（29.1 kg）、12 mg 組平均減重 28.7%（32.3 kg），有分析師直稱這可能是「目前看過最好的減重結果之一」。 Novo Nordisk 當然也不會缺席，包含引進的三靶點分子（例如 UBT251）以及自研的多靶點計畫（例如 NN9662）都在布局中；只是節奏上，市場普遍認為其臨床進度相較 retatrutide 仍落後一截。 【變數一：價格與支付——「藥價革命」正在改寫所有人的模型】 再好的產品，一旦進入「大市場」，就不可能永遠用高價順風順水地跑。2025 年 11 月前後，Novo Nordisk 與 Eli Lilly 先後宣布與美國政府就 GLP-1 價格與可近性達成某種形式的安排或承諾，市場把它視為「藥價改革」加速落地的訊號（也常被評論與美國政治人物的藥價主張相連結）。 你可以把它理解成一句話：美國市場正在逼 GLP-1 從奢侈品，變成可規模化支付的慢性病用藥。 而一旦支付方進場，企業的成長曲線就會被「價格侵蝕」重新定義。 例如有投行把 2030 年注射型 GLP-1 減重市場的預估，從先前約 1,300 億美元下修到 約 950 億美元（下調約 26.9%），並指出關鍵原因之一就是定價動態；甚至有模型估算：美國市場若年均價格侵蝕率每變動 1 個百分點，可能就會對高峰銷售額造成 約 60 億美元等級的影響。 這也能解釋為何 Eli Lilly 給出的 2026 年營收指引 800–830 億美元，雖然依然成長，但相較 2025 年的高速年增，語氣顯得更保守——公司也坦言，部分成長可能被較低的實際售價抵消。Novo Nordisk 方面同樣直面「競爭激烈、尤其是價格」的壓力。 【變數二：專利懸崖——semaglutide 的「守城戰」不只在美國】 Novo Nordisk 還有一個更棘手的現實：專利到期帶來的長期壓力。市場一直關注 semaglutide 在部分國際市場的核心專利到期節點，一旦保護力道鬆動，面對的就不只是價格談判，而是更直接的仿製／類似物競爭。 例如研發與註冊資料庫（市場常引用 Informa 的 Citeline、Insight 等工具）曾顯示：在印度, 中國市場，已經出現多個 semaglutide 學名藥申報與後期臨床推進的訊號。這些動態未必會立刻改變全球格局，但對投資人與支付方來說，它會持續拉扯市場對 Novo Nordisk 中長期成長的估值方式。 【追兵不只一個：肥胖市場的容量，容得下「千帆競渡」】 減重市場最迷人的地方，在於它的容量大到驚人：全球數十億超重與肥胖人口，讓這片海域足以同時航行多艘巨輪，而不是像當年的某些腫瘤賽道那樣只剩少數贏家「通吃」。 例如世界肥胖相關組織的推估指出：到 2030 年，超重與肥胖可能影響全球近 30 億成年人，約占成人人口的一半。另一份大型機構研究也提醒：全球估計約 13 億超重人口符合用藥條件，但目前使用減重藥物者約 11%，意味著滲透率仍在早期，成長空間巨大。 因此，當 Eli Lilly 與 Novo Nordisk 激戰正酣時，後方其實已是「多國聯軍」進場： 🔹 Pfizer：在自研口服 GLP-1 多次受挫後，透過大型併購加速取得入場券。市場敘事裡最戲劇性的版本，是 Pfizer 以接近 100 億美元級別的代價收購 Metsera，並迅速推進其核心資產 MET-097i（在 Pfizer 管線中常見代號如 PF-08653944，也常被簡寫為 PF-3944）。在關鍵 IIb 期（例如 VESPER-3）頂線結果中，28 週時低劑量（3.2 mg/月）與中劑量（4.8 mg/月）分別達到 **10%**與 **12.3%**減重；它主打「超長效、每月一次」與「偏向性激動（biased agonism）」的差異化機制想像——理論上可能降低受體脫敏、延長作用並改善耐受性。市場當天反應偏保守（例如股價下跌 3.34%），也很合理：投資人要看的通常是更長期、更大樣本、更貼近上市規格的確證數據。 🔹 其他跨國藥廠也在不同策略上卡位：Roche、AbbVie、AstraZeneca 等大型藥廠都公開或半公開地加強代謝與肥胖相關布局；在美國，Amgen、Viking Therapeutics、Structure Therapeutics 等生技公司也各自押注不同機轉與劑型；亞洲方面，中國、日本與韓國藥廠對「口服化、長效化、減脂同時保肌（減重增肌）」等方向投入研發與合作。 【新焦點：口服戰爭其實也在「供應鏈」決勝——CXO/CDMO 的彈性價值被放大】 當市場開始把目光集中到 orforglipron，討論就不再只停在「醫師會開哪一顆」；它也會外溢到製造端：誰能做出來、做得夠多、成本結構能不能撐住。 市場共識常用一句話概括：orforglipron 的銷售高峰可能顯著大於口服 semaglutide。外資機構的樂觀情境甚至把長期峰值拉到 250–430 億美元區間，並預期上市首年就可能達到 10 億美元等級銷售（這些仍屬預測，最終要看支付、供應與真實世界依從性）。 而供應鏈端，orforglipron 雖是小分子，但製造並不「簡單」：有分析提到其專利合成路線可能多達 29 個步驟、涉及多個立體異構中心與雜環修飾，讓 API 與中間體的單位價值被抬高，進而放大對外包供應鏈（CXO/CDMO/中間體供應商）的彈性需求。 例如印度的 Divi’s Laboratories 被提到為 orforglipron 建置超過 300 噸的中間體產能、以及近 600 噸的起始物料產能；甚至有投行用模型推算，僅該中間體產能就可能對應到 超過 5 億美元的年收入想像，並在產業鏈中占到相當比例的價值。 再疊加 Eli Lilly 近年對製造端的大手筆投資清單（市場常引用 550 億美元等級的製造投資敘事），你會看到一個清楚趨勢： 🚀GLP-1 的競爭正在把「製造」從後勤變成前線。 誰的供應更確定，誰就更有資格談市場擴張；反過來，供應若成為瓶頸，再好的需求都會被迫「排隊」。 【從「藥王」故事回頭看：腫瘤向左、自免向右，王座更替速度正在加快】 把鏡頭拉遠，你會發現 2025 的藥王更替，其實同時映照了不同賽道的命運分歧： 🔹 在腫瘤領域，pembrolizumab（Keytruda®） 雖失去全球總冠軍，但腫瘤藥王地位仍穩固。市場關心的核心是專利懸崖與生命週期管理：Merck 曾提到其智慧財產權由多項專利組成，核心化合物專利可能在 2028 年 12 月到期，但部分方法專利可能延伸到 2029 年 5 月或 11 月；且皮下劑型滲透率到 2028 年可能達 30%–40%，整個產品家族仍被期待可衝擊 350 億美元等級高峰。 🔹 在自體免疫／發炎領域，競爭更像「高速攻防戰」： ▫️ dupilumab（Dupixent®） 在 2024 年接棒成為自免藥王，2025 年約 182 億美元續航； ▫️ risankizumab（Skyrizi®） 以 175.62 億美元、約 **49.9%**增速緊追，市場甚至推演其在 2026 年反超的可能，使 Dupixent® 有機會成為「史上最短命」自免藥王之一； ▫️ AbbVie 的「免疫雙子星」Skyrizi® + upadacitinib（Rinvoq®） 在 2025 年合計銷售 258.66 億美元，被形容為教科書式接班，甚至已超越 Humira® 歷史巔峰的想像。 這些故事共同指向同一件事：王座更替速度正在加快。 過去一款重磅藥可能用十年坐穩王位；現在，從崛起到登頂再到被挑戰，窗口期正急速壓縮。 回顧歷史放量速度更能看出「加速時代」的殘酷： 🔹 atorvastatin（Lipitor®）1997 上市，2004 破百億美元，用了 7 年； 🔹 adalimumab（Humira®）2002 上市，2013 破百億美元，用了 11 年； 🔹 pembrolizumab（Keytruda®）2014 上市，2019 破百億美元，用了 6 年； 🔹 tirzepatide 更誇張：達到百億美元用不到 3 年、突破 300 億美元大關的速度幾乎是把所有前輩的劇本重寫。 為什麼？很大一部分原因在於：腫瘤藥的成長是「在有限病人生存期裡爭奪時間」，市場嚴肅且高度風險；而代謝疾病與肥胖則建立在龐大患者基數上，並且與健康管理、外觀改善、長期慢病控制等「更廣義的需求」相連，市場天花板自然被抬得更高。 這也讓人不得不思考：下一個產業爆發點，會不會更常出現在「需求基數更大、且更接近生活」的領域——例如抗老、精神健康、毛髮再生等？當然，這些領域的科學與支付邏輯各不相同，但「加速」這件事，恐怕會成為共同語言。 【結語：新藥王的鐘聲，是下一輪衝鋒號角】 tirzepatide 登頂，象徵 GLP-1 時代真正完成加冕；但同時也宣告：市場不會允許任何人安穩坐王。 接下來兩年，幾條主線會同時推進、彼此交纏： ① 口服化：誰能把「療效、依從性、支付可近性、供應確定性」同時做到位，誰就能把市場邊界推得更遠。 ② 長效化與耐受性：每週一次到每月一次，從便利性拉動留存；而 GI 不良反應與停藥率會成為真實世界勝負手。 ③ 下一代超級分子：從雙靶點到三靶點，數字不斷逼近極限，但同時也更考驗安全性、長期心血管獲益與肌肉量管理。 ④ 價格與政策：藥價改革與支付談判會把估值模型改寫，企業成長不再只看需求，還要看「淨價格」能守住多少。 ⑤ 製造與供應鏈：產能不再是背景音，而是前線武器；CXO/CDMO 與中間體供應商的彈性價值會被持續放大。 所以，藥王更替的本質不是「誰比較會賣」，而是醫藥創新進入「加速時代」的縮影： 最大的風險，往往不是失敗，而是不夠快。 ------------ 參考資料： The Exponential Growth of Obesity Drugs：Morgan Stanley Outlook for Obesity in 2026: From Consolidation to Acceleration；IQVIA https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-fourth-quarter-2025-financial-results-and-provides https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/pdfs/financial-results/2025/Q1-2025-investor-presentation.pdf https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/glp-1-receptor-agonist-market https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2024-financial-results/ https://www.biospace.com/novos-wegovy-pill-success-is-good-news-for-orforglipron-lilly-execs-say Rodriguze, P. J. et al. Comparative Effectiveness of Semaglutide and Tirzepatide for Weight Loss in Adults with Overweight and Obesity in the US: A Real-World Evidence Study. doi: https://doi.org/10.1101/2023.11.21.23298775