Ionis PharmaceuticalsIONS

Biogen（BIIB）在 AAIC 2026 公布 Tau ASO diranersen 的 CELIA 完整二期資料，並表示計畫進入確認性 Phase 3。 爭議點很明確：CELIA 沒有達到主要終點。 直接把它判成「藥物失敗」仍嫌太快。投資人真正要讀的是：失敗的是哪一個問題，哪些訊號值得用更大試驗驗證。 📌【主要終點為何失敗？】 CELIA 是 416 人、隨機、雙盲、安慰劑對照、76 週的 Phase 2。研究三種鞘內給藥方案：60 mg 每 6 個月、115 mg 每 6 個月、115 mg 每 3 個月。主要終點要證明 CDR-SB 有劑量反應：更高或更頻繁劑量應該帶來更大效益。 結果最好的是最低劑量，因此主要終點未達。 60 mg 每 6 個月組在第 18 個月相較安慰劑，CDR-SB 少惡化 0.54 分，換算為 26% 減緩；另外兩組只有 0.28 分／14% 與 0.18 分／9%。結果違反「劑量愈高、效果愈大」的預設。 🧬【三層訊號支持往前】 為什麼 Biogen 還要前進？因為三層資料同方向。 第一，三個劑量的 CDR-SB 都偏向 diranersen，最低劑量在多個認知與複合指標也有訊號。第二，CSF total tau 平均下降 50%–65%，證明藥物命中 MAPT mRNA 這個設計靶點。第三，Tau PET 子研究 n=131，在各評估腦區都看到 Tau 病理訊號下降。 對 ASO 來說，這是一條「降低 Tau 生成→體液與影像標記下降→部分臨床量表往有利方向」的證據鏈。它足以支持挑一個劑量進三期，距離第二條阿茲海默症疾病修飾路線成立仍有一場確認性試驗。 ⚠️【三期風險仍很大】 風險也很清楚。 最先要看的，是 26% 能否重現。60 mg 組只有 60 人，二期最佳劑量可能是生物學劑量窗，也可能是樣本波動。其次，公告所稱多數差異是「名目統計顯著」，不能等同預設主要終點。第三，ADCS-ADL-MCI 日常功能量表在三組都沒有和安慰劑分離，認知與功能沒有全面一致。 安全性方面，多數不良事件為輕至中度，常見程序性疼痛、腰椎穿刺後症候群與意識混亂。鞘內注射繞過血腦障壁，也把重複腰椎穿刺變成產品條件。公司說依機制預期沒有抗 Aβ 抗體相關 ARIA；這是根據現有資料的公司判讀，無法保證零風險。 也別把 26% 和 Leqembi、Kisunla 的百分比直接排隊。不同試驗的期別、族群、分析與統計階層都不同。投資上更有價值的問題是：三期能否重現 0.54 分差異，並在功能終點上站得住腳。 💰【BIIB／IONS 該看什麼？】 對標的來說，BIIB 掌握全球獨家開發與商業化權利；Ionis（IONS）是藥物發現者，依授權關係參與經濟價值。台灣端可觀察基米-創（4195；基龍米克斯生物科技）的核酸藥 CRDMO 與短鏈核酸藥物 API 能力；公司已於 2026 年 5 月 11 日在創新板上市。公司公告支持的是平台與製造能力，沒有證據顯示其承接 diranersen 訂單，或與 Biogen／Ionis 合作；這是台灣供應鏈能力座標，不是此資產的受惠鏈。CMoney 股票標記可列 BIIB、IONS 與 4195；若平台無法精準辨識 4195，只保留正文。 接下來的催化劑在三期細節：選 60 mg 或保留其他劑量？主要終點如何處理認知與功能？追蹤多久？是否允許背景抗 Aβ 治療？監管溝通到哪一步？ ✅【結論】 CELIA 沒有把失敗變成功，只把 Tau 從「可能沒路」推回「值得做一次確認性試驗」。對 BIIB／IONS，這增加了資產選擇權，也增加一筆昂貴三期風險。真正的翻身，要等大試驗把 26%、功能與長期安全性一起重現。 主要來源： - Biogen CELIA：https://investors.biogen.com/node/30826 - ClinicalTrials.gov：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05399888 - Ionis：https://ir.ionis.com/node/34616 - AAIC 官方日程：https://aaic.alz.org/program/schedule.asp - 基米-創核酸藥 CRDMO／短鏈核酸藥物 API：https://www.genomics.com.tw/tw/news/20260414?cate=all - TWSE 創新板上市資料：https://www.twse.com.tw/market_insights/zh/detail/8a8216d69dbea9fd019dd856ecae00a6 #BIIB #IONS #Tau #阿茲海默症 #ASO #生技股 #藥時事 免責聲明：本文為公開資料整理與產業分析，不構成醫療或投資建議。Diranersen 尚未獲准上市，Phase 3 規劃與結果均具高度不確定性。