標題 : Zai Lab 抗體藥物複合體 ZL‑1310 在SCLC腦轉移展現54%腦內反應率，1.6mg/kg 突破62%，朝2028加速核准邁進

・ 2026 年 04 月 26 日

摘要 : ZL‑1310（zoci）在SCLC腦轉移腫瘤呈現54% intracranial ORR、EP‑NEC ORR 38%，安全可控，DLLEVATE三期與多項組合試驗持續推進。

新聞 : Zai Lab 在2026 年 AACR 投資人電話會中公佈其 DLL3 靶向抗體藥物複合體(ADC) zocilurtatug pelitecan（ZL‑1310，簡稱 zoci）在小細胞肺癌（SCLC）合併腦轉移與外肺神經內分泌癌（EP‑NEC）族群的最新臨床資料，顯示腦內活性與系統性療效均具吸引力，且公司已規畫進入三期與多個組合療程試驗。

背景與試驗設計：ZL‑1310 的資料來自多中心劑量遞增與擴充套件的第一期 ZL‑1310 研究（Monotherapy 與與 atezolizumab 或 atezolizumab + carboplatin 組合），資料截點為 2026 年 2 月，中位追蹤約 8 個月；全體納入 136 名病人，其中 49 名（36%）有腦轉移。腦內反應採獨立放射學委員會依修改版 RANO 標準評估。

主要療效資料：在可評估腦轉移病人中，腦內整體反應率（intracranial ORR）為 54%，完全緩解(CR)比率 17%。劑量依賴性顯著：1.6 mg/kg 的反應率達 62%，而 1.2 mg/kg 為 50%。療效起效快速，約 21/22 名反應者在首度評估（約 6 週）即可觀察到反應，且已有 14 例反應持續中，中位反應維持時間為 9 個月。研究者指出，接受或未接受既往腦放療者之反應率相當（分別約 50% 與 60%），暫未見新的腦內安全性訊號（如出血）。

EP‑NEC 與其他 DLL3 陽性腫瘤：在經鉑類化療進展的 EP‑NEC 與其他 DLL3 表現腫瘤的擴充套件佇列中，可評估病人呈現整體反應率 38%，疾病控制率約 56%。分隊資料顯示 GEP‑NEC 的 ORR 為 33%，其他 EP‑NEC 為 44%。值得注意的是，研究未發現 DLL3 免疫組織化學（IHC）陽性與否能明確預測反應，zoci 對 DLL3‑陰性患者亦有活性，研究者推測藥物的 bystander effect 可能是原因；但既往接受拓撲異構酶 I（如伊立替康）者在小樣本中可能反應較差，這一信號仍需更多數據驗證。

安全性概況：整體安全性與 camptothecin 類拓撲異構酶 I 機制相符，以骨髓抑制（貧血、白血球下降）、腸胃道症狀（噁心、疲倦）為主，多數為 1–2 級；1.6 mg/kg 劑量下 ≥3 級不良事件約為 15% 左右。EP‑NEC 佇列報告一例 2 級間質性肺病（ILD），整體 ILD 發生率於 EP‑NEC 似較 SCLC 低，可能與肺腫瘤負荷與既往胸腔放療頻率不同有關。

策略、里程碑與合作：Zai Lab 正在全球推進 ZL‑1310 的開發，關鍵專案為全球三期 DLLEVATE 研究（預計 2027 上半年完成收案），公司表示中期分析可能使單藥取得 2028 年的加速核准。臨床路線圖包含在一線評估與 PD‑L1 抑制劑（含化療三聯）及與 Amgen（tarlatamab）和 Boehringer Ingelheim 的組合策略（含 T‑cell engager 與 Abraxane triplet）——其中 Amgen 與 BI 將主導其各自的臨床計畫並在全球推進。

替代觀點與回應：外界質疑樣本數、既往放療或既往藥物暴露會否混淆腦內反應判讀；研究團隊指出試驗規定放療需有至少 7 天洗出期，且資料顯示放療與否的反應率相近，此外 90% 以上病人曾接受 PD‑L1 抑制劑，約 10% 曾接受 DLL3 抑制劑，顯示該族群主要為已治療的晚期病例。然而，主持醫師也坦言「仍屬早期資料」，需以 DLLEVATE 三期資料與更大樣本的組合試驗結果來驗證生存利益與安全可耐受性。

意義、風險與展望：若三期中期分析與後續資料支援，ZL‑1310 有潛力顯著改善 SCLC 合併腦轉移病人的區域性控制率與生活品質，並為 EP‑NEC 提供新的後線選項；但風險包括三期失敗、不可預期毒性或在更大族群中療效下降。投資人與臨床社群應關注：DLLEVATE 的中期分析時點、2026 年底前預定公佈的組合（含一線）資料，以及 Amgen/BI 主導之全球擴充套件試驗啟動與初步資料。對於臨床醫師，建議慎重評估病人既往化療史（特別是拓撲異構酶 I 類藥物暴露）與肺部風險因子；對於投資者，則要權衡早期療效資料與三期/監管路徑的不確定性。