葛蘭素史克GSK

【一針半年，氣喘進入「長效世代」？GSK 新藥 Exdensur 背後的戰略盤算】 ------------------------------------------------------------ 一支針劑，打完可以「管」半年——對於一位重度氣喘、常年被呼吸困難和鼻塞折磨的患者來說，這不只是劑量間隔的改變，而是整個生活節奏被重新調整。2025 年 12 月，GlaxoSmithKline（GSK）的超長效抗 IL-5 單株抗體 depemokimab 正式以商品名 Exdensur 在英國和美國獲批，用於 12 歲以上、具有嗜酸性粒細胞表型的重度氣喘患者，作為附加維持治療；在英國，Exdensur 同時被批准用於治療嚴重慢性鼻竇炎合併鼻息肉（CRSwNP）。這是全球第一個、也是目前唯一一個做到 「一年兩針」 的 IL-5 標靶生物藥，難怪先前就被 Evaluate 列為未來數年的潛在重磅產品之一。對產業來說，它不是單純多了一顆新藥，而是把「慢病維持治療」這件事往前推了一個世代。 【01 為什麼「半年打一針」這麼關鍵？】 對重度氣喘和 CRSwNP 患者來說，傳統治療是一場「永遠不能停手」的長跑。 🔹 重度氣喘：多數患者已經使用高劑量吸入型類固醇合併長效 β₂ 激動劑（ICS/LABA），甚至加上口服類固醇，仍然每年出現多次急性惡化，反覆進出急診與病房。 🔹 CRSwNP：即便動過多次鼻竇手術、長期使用局部或全身類固醇，鼻息肉仍然一再長回來，鼻塞、嗅覺喪失反覆出現，生活品質非常糟。 近十年生物製劑介入後，這個族群多了 IL-5、IL-4/13、TSLP 等標靶藥物可以選擇，但幾乎都需要 每 2–8 週皮下注射或靜脈注射一次。對工作繁忙、需要照顧家庭或住在離醫院較遠的患者來說，這樣的給藥頻率其實是很大的隱形成本：請假就醫、往返交通、對針劑的心理壓力，以及「沒打就會出事」的那種長期焦慮。 Exdensur（depemokimab）試圖解決的，就是這個「頻率痛點」。 【IL-5 與嗜酸性氣喘：先把生物學講清楚】 IL-5（interleukin-5） 是嗜酸性粒細胞（eosinophil）的關鍵生長因子，負責促進其生成、活化與存活。在所謂「2 型發炎」（type 2 inflammation）相關疾病——例如嗜酸性粒細胞型重度氣喘、CRSwNP、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、嗜酸性粒細胞增多症（HES）——IL-5 往往過度活化，導致嗜酸性粒細胞在氣道和鼻竇內大量聚集，引發持續的慢性發炎、黏膜腫脹和組織損傷。 傳統 IL-5 或 IL-5 受體標靶藥物（如 mepolizumab、benralizumab、reslizumab）已經證明，只要有效降低嗜酸性粒細胞，就能實際減少急性惡化、降低口服類固醇使用量，甚至減少鼻息肉體積。 Exdensur 做的事情，基本上與 mepolizumab 同一條軸線——都是抑制 IL-5——但它在「藥物設計」上多走了幾步。 【Depemokimab 的「超長效」是怎麼做到的？】 Depemokimab 同樣是一枚抗 IL-5 單抗，但 GSK 在抗體的 Fc 區域及相關結構上做了工程設計，讓它與 新生兒 Fc 受體（FcRn） 的互動更有利於回收、延長在血液中的存留時間，減慢清除速率。結果就是：血中半衰期被拉長到足以支撐 每 6 個月打一針，仍能穩定壓住 IL-5 活性。用患者視角來看： 從「每月來醫院報到」變成「一年想到兩次」，就像從月租房升級成度假別墅——本質都是住，但生活體驗完全不同。 【臨床數據：不是只有方便，還要站得住腳】 Exdensur 的氣喘適應症主要來自兩個大規模三期試驗 SWIFT-1 / SWIFT-2： 🔹 在符合嗜酸性粒細胞型重度氣喘的患者中，與安慰劑相比， 　・年化氣喘急性惡化率 在 SWIFT-1 降低約 58%，在 SWIFT-2 降低約 48%； 　・這個效果是在 每年僅給藥兩次 的前提之下達成，顯示藥效在整個觀察期間都維持得住。 🔹 安全性輪廓與先前 IL-5 類藥物相似，常見為輕度注射部位反應、上呼吸道感染等，與安慰劑組相當，並未出現新的重大安全信號。 對 CRSwNP，Exdensur 則透過 ANCHOR 研究取得關鍵數據： 🔹 以內視鏡鼻息肉總分（endoscopic nasal polyp score）變化，及患者自評鼻塞嚴重度（nasal congestion VRS）為主要指標，在 52 週時兩者皆顯示 統計學與臨床上顯著改善。 🔹 對部分接受過多次手術、仍反覆復發的患者，這類生物藥有機會延後甚至避免下一次手術。 其他國家與區域方面，Exdensur 已取得英國和美國批准，歐盟藥品管理局人用藥物委員會（CHMP）也已給出正面意見，後續正式核准只是時間問題。 在亞洲，包括台灣在內的許多市場，預期都會把它視為重度嗜酸性氣喘與 CRSwNP 生物製劑治療階梯上的關鍵新選項。 【02 從 Nucala 到 Exdensur：IL-5 這條賽道的「世代交替」】 要理解 Exdensur 的戰略位置，得先回頭看一眼 IL-5 這條管線的前幾位主角。 【第一代 IL-5 / IL-5R 生物藥：把門打開】 目前已上市、針對 IL-5 軸線的生物製劑大致包括： 🔹 mepolizumab（Nucala，GSK）：首個核准的抗 IL-5 單抗，用於嗜酸性重度氣喘，後續擴展到 EGPA、HES 以及部分市場的 CRSwNP。 🔹 benralizumab（Fasenra，AstraZeneca）：靶向 IL-5 受體 α，透過 ADCC 機制直接清除嗜酸性粒細胞與嗜鹼性粒細胞。 🔹 reslizumab（Cinqair/Cinqaero，Teva）：靜脈注射抗 IL-5 單抗，用於成人嗜酸性氣喘。 這三類藥物共同完成了一件事： 證明了「針對 IL-5 抑制嗜酸性粒細胞」這條路，確實能帶來更少急性惡化、更好肺功能、較少口服類固醇依賴。其中，mepolizumab（Nucala）作為先行者，2015 年在美國首度獲批後，迅速在全球建立市場。根據公開財報資料，Nucala 2024 年全球銷售約 22 億美元，仍維持溫和成長。 近年它也陸續拿下更多適應症，包括嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、嗜酸性粒細胞增多症（HES），以及在歐美部分市場獲批用於具嗜酸性表型的慢性阻塞性肺病（COPD）患者，其 MATINEE 研究顯示中重度急性惡化風險可降低約 21%。 但是，第一代產品有兩個天然限制： 1. 給藥頻率仍偏高——通常為每 4 週注射一次； 2. 專利壽命進入倒數——未來幾年陸續面臨生物相似藥競爭。 對 GSK 來說，如何在維持 IL-5 這條既有護城河的同時，避免 Nucala 進入純價格戰，是一個非常現實的問題。 【Exdensur 的角色：不是「替代品」，而是「下一層梯子」】 Exdensur 的出現，某種程度上就是 Nucala 的「長效升級版」： 🔹 機制同軸：同樣鎖定 IL-5，瞄準的仍是嗜酸性發炎的核心路徑； 🔹 劑型與頻率升級：從每月一次拉長到半年一次，把「依從性」這件事做到極致； 🔹 定位策略：在臨床實務上，很可能會被擺在「重度、需要長期生物製劑維持，且依從性風險高」的那一段患者族群。 對付費者（payer）和健保體系來說，半年一次雖然單次藥價較高，但換算成年化治療成本時，未必會比現有產品昂貴多少；若加上減少急診、住院與類固醇相關併發症，整體經濟性反而有可能更好。更重要的是，GSK 把「IL-5＝GSK」這個品牌心智再往前鎖了一格。當醫師在考慮 IL-5 類生物藥時，從第一代 Nucala 到第二代 Exdensur，整個決策空間仍在同一家公司內完成，這對競爭對手來說是非常不友善的局面。 【更廣的 2 型發炎佈局：不只氣喘和鼻息肉】 GSK 並沒有把 Exdensur 限縮在氣喘與 CRSwNP。目前這顆藥還在針對多個 2 型發炎相關疾病進行三期臨床評估，包括： 🔹 嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）——OCEAN 研究； 🔹 嗜酸性粒細胞增多症（HES）——DESTINY 研究； 🔹 合併 2 型發炎表現的中重度 COPD ——ENDURA-1、ENDURA-2、VIGILANT 研究。 如果這些研究陸續成功，Exdensur 有機會在「嗜酸性發炎譜」上再吃下一大片適應症版圖，讓這顆藥從「重度氣喘藥」變成一個 跨適應症的 2 型發炎平台產品。 【03 GSK 的呼吸版圖：一顆長效 IL-5 串起的多邊戰略】 Exdensur 不是孤立存在，它只是 GSK 在呼吸與免疫疾病版圖上的一塊新拼圖。 【一邊做「長效」，一邊做「永續」】 在小分子與吸入劑領域，GSK 正推進一個看似樸素、但對整個產業結構非常關鍵的專案——用低溫室效應拋射劑 HFA-152a 取代現有的 HFA-134a。全球每年賣出約 3 億支 salbutamol（沙丁胺醇）定量吸入氣霧劑（pMDI），它們使用的傳統拋射劑是重要的溫室氣體來源之一。GSK 的新一代 salbutamol pMDI，在三期試驗中證實： 🔹 支氣管擴張效果與現行製劑相當； 🔹 安全性沒有意外； 🔹 理論上可把與拋射劑相關的溫室氣體排放量減少超過 90% 以上。 如果這類「environment-friendly inhaler」順利在 2026 年前後上市，GSK 不只是在賣救急藥，而是在主導整個吸入治療產業鏈的脫碳方向。 【從疫苗到抗體：完整的呼吸防線】 在預防端，GSK 的 呼吸道融合病毒（RSV）疫苗 Arexvy 已是全球同類產品的先行者之一。近期歐洲監管機構建議將適應症擴大到所有成年人，而非僅限高齡或高風險族群，意味著 GSK 在成人 RSV 預防市場的覆蓋面將進一步擴張。在發炎標靶方面，除了 IL-5 軸線，GSK 也在布局： 🔹 TSLP（thymic stromal lymphopoietin）抑制：與國際與亞洲多家合作夥伴引進 TSLP 單抗計畫，搭配全球已上市的 tezepelumab（AstraZeneca / Amgen），整體上把 TSLP-IL-33-IL-5 整個 2 型發炎上游模組串起來； 🔹 PDE3/4 小分子抑制劑（如 HS-9821 類管線）：希望在口服或吸入小分子上找到能同時兼顧支氣管擴張與抗發炎的平衡點； 🔹 IL-33 單抗 GSK3862995：鎖定更上游的 danger signal，試圖在疾病早期就削弱 2 型發炎瀑布。 此外，GSK 也開始把 RNA 干擾（siRNA） 技術引進呼吸疾病領域。2024 年 10 月，它與 Empirico Therapeutics 達成合作，引進一款針對 COPD 的臨床一期 siRNA 候選藥物 EMP-012，交易結構包含約 8,500 萬美元預付款以及最高 6.6 億美元里程碑金。 從投資的角度看，這些佈局有一個共通點： GSK 把呼吸看成一個「全鏈條」市場——從疫苗預防、慢性控制、急性發作，到環境永續——而不是僅僅依賴某一顆 blockbuster。 Exdensur 作為一顆半年一次的長效生物藥，剛好落在這個體系裡最核心的一塊： 慢性控制與長期依從性的交會點。 【04 對產業與投資人的意義：超長效只是開始】 回到一開始的那個問題：「半年打一針」到底改變了什麼？ 對患者而言，最直觀的是生活被從「治療中心」解放出來——不用每幾週就被迫想到下一次針劑、不必頻繁請假跑醫院；對於孩子是青少年的家庭，或仍在職場高壓工作的成年患者，這是非常具體、可感的價值。對醫師來說，治療選擇多了一個新的維度： 過去選生物藥主要看靶點與證據；現在還要考慮「給藥頻率」這個維度，來配對患者的生活型態與依從性風險。 對付費者與政策制定者而言，Exdensur 這類長效生物藥會帶來一個新的討論： 🔹 如果用半年一次的高單價藥物，換來的是更少的急性發作、更少的住院與類固醇使用，整體醫療成本是否反而下降？ 🔹 在醫療資源緊繃、門診負擔過重的系統裡，這類長效治療是否能成為「系統負荷減壓閥」？ 對產業與投資人而言，更值得關注的是幾個中長期問題： 1. IL-5 賽道會不會因為 Exdensur 而再度迎來成長高峰？ 若後續 EGPA、HES、COPD 等適應症陸續成功，Exdensur 非但有機會接棒 Nucala，甚至有機會在更廣的 2 型發炎適應症譜中，成為一顆真正意義上的「平台級單品」。 2. 其他公司會不會跟進「半年一次」甚至「一年一次」模式？ 一旦 payer 接受「長效＝可接受的價值交換」，可以預期未來在 IL-5 以外的標靶（如 IL-4/13、TSLP、IL-33 甚至 TNF、IL-17）都會出現類似的長效版本競逐。 3. 呼吸領域的競爭，將不再只是「哪顆藥好」，而是「誰能提供完整解決方案」。 GSK 目前在疫苗、長效生物藥、吸入劑與永續議題上都有板有眼的佈局，競爭對手（例如 AstraZeneca、Sanofi、Novartis 等）未來勢必也會用自家組合拳回應。 總結來說，Exdensur 不是一顆在孤島上發光的單品，而是 GSK 用來重塑呼吸疾病版圖的一枚關鍵棋子。它把「IL-5＝短效、每月一次」這個舊認知翻了一頁，開啟了 「超長效生物藥」 在慢性發炎疾病中的新篇章。對台灣讀者、尤其是關心全球生技投資的讀者來說，Exdensur 提供了一個很好觀察的樣本——未來幾年，誰能把「發炎生物學 × 給藥頻率 × 醫療經濟」這三件事同時做好，誰就更有機會在下一輪呼吸與免疫賽局中站到 C 位。 ---------------- 參考資料： 1. 公開資料＆各公司官網