葛蘭素史克GSK

每到年末年初，市場上總會冒出各家「趨勢盤點」的宣傳標語，藥時事也不例外....但我們團隊的含金量應該還是不一樣的... ——今年值得我們警覺的其實是：AI、資本、監管、製造與支付正在把新藥競爭，從「誰的數據更漂亮」推進到「誰能把療效放進真實世界、並且可規模化交付」的硬戰。 2025 的關鍵訊號很清楚：代謝（尤其 GLP-1）把腫瘤免疫（PD-1/PD-L1）從聚光燈中央推開，同時小核酸、放射性藥物、蛋白降解與新一代細胞治療，都在各自的「臨界點」上跨步。這不只是技術更迭，而是未來 5–10 年的權力版圖重排。 【01｜多肽與腸泌素：GLP-1 登頂後，戰場變成「口服 × 超長效 × 多靶點」】 如果要用一句話概括 2025：GLP-1 系列不只是一個產品線，而是一個新的慢病治療作業系統。從銷售與管線密度看，GLP-1 的存在感已經逼近甚至壓過 PD-1/PD-L1 的「靶點級」影響力，尤其在 2025 上半年全球暢銷藥榜單裡，GLP-1 的爬升速度非常驚人。 更重要的是：雙雄（Novo Nordisk、Eli Lilly）的對決，早已不只比「誰更能減重」，而是變成全鏈條戰爭——臨床設計、依從性、產能、成本、支付與通路同時開打。 （一）口服：從「能不能做」走到「能不能大規模用」 口服化帶來的不是方便兩個字，而是滲透率模型的改寫：越多病人願意開始治療，市場的上限就被抬高；但口服也會把挑戰帶進來——空腹規範、藥物交互作用、實際世界依從性、以及高用量對供應鏈的壓力，最後都會回到同一個問題：你能不能用可負擔的成本，持續供貨給足夠多的人。 同時，小分子口服 GLP-1（例如 orforglipron）代表另一條路徑：若能在療效與耐受性之間取得平衡，化學合成的可擴產性，會把「成本曲線」推向更激烈的競爭。市場已密切關注其監管進度與審查節奏。 （二）超長效：不是「更久一次」，而是「把治療變成習慣」 超長效（甚至月打、季打）的本質價值，是把肥胖/代謝病這種「需要長期管理」的病程，從意志力拉回到系統化照護：回診節點、配套追蹤、合併用藥管理，都更容易被流程化。對 payer（支付方）來說，長期可控、可預測的用藥型態，也更利於風險共擔設計。 （三）多靶點：下一個勝負手是「併發症版圖」 2025 的訊號是：多靶點不再只是追求更高減重百分比，而是把肥胖的「併發症戰場」一起吃下來（例如骨關節炎疼痛、MASH/MASLD、心腎結局等）。以三重腸泌素激動劑 retatrutide 為例，Phase III 的結果不只在減重端強勢，也把與肥胖高度綁定的臨床需求（例如疼痛與功能）拉進敘事，這種「疾病全局」打法，會直接影響定價與給付談判的籌碼。 （四）價格體系正在重塑：供給不再是唯一瓶頸 當產能逐步補上，價格與通路就會上桌。你會看到： 🔹 美國端：品牌藥與替代方案（含複方/代工、不同通路策略）帶來更明顯的「有效價格」壓力 🔹 專利與仿製窗口：關鍵專利到期節點會逼迫原廠提前佈局下一代 🔹 新興市場：談判與可近性工具（含商保、分期、結果付費）會加速擴散，但也會加速「價格分層」 【02｜抗體時代的下一幕：IO 不再單打，IO+ADC 才是主戰場】 腫瘤抗體的敘事在 2025 變得更「務實」：單一 PD-1 的新故事越來越難講，真正能讓醫師改變行為的，是可複製的組合收益。 （一）MNC 的陣地戰：Keytruda + Padcev 是「協同」的示範 Merck 的 Keytruda（pembrolizumab）與 Astellas/Seagen 的 Padcev（enfortumab vedotin）之所以重要，不是因為它們是兩個大藥，而是它們把「免疫 + 精準化療（ADC）」的協同打法做成了可擴展模板：可往更早線別推進，也可複製到其他腫瘤與其他 ADC/IO 組合。 （二）二代 IO 的奇襲：雙特異性把「血管生成」拉回免疫戰場 以 ivonescimab（AK112；PD-1/VEGF bispecific）為代表的路線，核心在於把「腫瘤微環境」當成共同靶點：抑制 VEGF 不只是抗血管生成，也是在替免疫細胞創造更可進入、可發揮的環境。這也是它能在頭對頭設計裡挑戰既有標準療法、引發全球關注的原因之一。 👉 2025 的結論很殘酷：不懂協同機制的 IO，會被市場當成沒有定價權的 IO。 【03｜小核酸：從罕病走向慢病，「肝外遞送」成為估值發動機】 小核酸（siRNA/ASO）在 2025 的重大改變，是它不再只是罕見疾病的精準武器，而是開始用「慢病商業化」證明自己能站上大市場。這一點，從大型藥廠的資本動作就看得出來。 （一）慢病商業化的樣板正在成形 Novartis 的 Leqvio（inclisiran；PCSK9 siRNA）提供一個非常清晰的方向：低頻次給藥 + 長期依從性 + 心血管風險管理，讓 payer 願意把它放進更長期的成本/效益模型裡。同時，像 Alnylam 的 Amvuttra（vutrisiran）這類產品，適應症擴展與證據堆疊，也在把小核酸推進更廣泛的臨床場景。 （二）真正的天花板：肝臟以外怎麼送？ 現階段多數 siRNA 的成熟遞送（例如 GalNAc）對肝臟有天然趨向性；要解鎖肌肉、中樞、肺等組織，遞送就是主戰場。而 2025 的里程碑事件之一，是 Novartis 宣布以約 111 億美元收購 Avidity Biosciences，把 antibody-oligo conjugate（AOC）這種可望把寡核苷酸送進肝外組織的能力直接買下來。 這件事的訊號是：未來小核酸的價值，不只看靶點，而是看**「能送到哪裡」**。 【04｜放射性藥物：β 已被驗證，α 進入「供應鏈決勝」時代】 放射性配體療法（RLT/RDC）的爆發，是 2025 最清晰的「從邊緣到主流」故事之一。 （一）β 時代的確立：Pluvicto 往前線推進就是市場翻倍 Novartis 的 Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan；^177Lu-PSMA-617）適應症往更早線別推進的監管進展，等同把可治療人群放大，這類變化往往比「多 2–3% ORR」更能改寫商業曲線。 （二）α 紀元：療效想像更大，但稀缺的是同位素與產能 α 核素（例如 ^225Ac、^212Pb）被追捧，因為它代表更高線性能量轉移與更強的局部殺傷；但它真正困難的不是做出候選藥，而是穩定供應。以 Sanofi 與 Orano Med 的 AlphaMedix（^212Pb-DOTAMTATE）為例，臨床數據展現強勁反應與長期療效維持的可能性，讓市場更相信 α 的商業化可行性。因此你會看到供應鏈卡位變成交易核心：例如 Bayer 與 PanTera 的 ^225Ac 相關協議、以及 AstraZeneca 對同位素供應的布局，都是把「上游」當成護城河在建。 【05｜蛋白降解：PROTAC 逼近「第一張藥證」，分子膠與新靶點加速擴張】 蛋白降解在 2025 的意義，不是概念被驗證，而是它開始接近真正的監管終點線：Arvinas/Pfizer 的 vepdegestrant（ARV-471）向 FDA 送件的進展，象徵「把蛋白直接清掉」這個範式可能進入可複製的商業化階段。 同一年，你也能看到兩個很明顯的方向： 🔹 1. 走出腫瘤：例如 Arvinas 的 ARV-102（LRRK2 PROTAC）把中樞神經系統的可行性拉進視野 🔹 2. 走向更難的靶點：轉錄因子、KRAS 等「傳統不可成藥」標靶，因為降解只需要結合與招募 E3 ligase，理論上可拓展版圖 同時，分子膠（molecular glue）因結構更簡潔、藥性更像傳統小分子，吸引大型藥廠加碼：例如 Novartis 與 Monte Rosa 的合作、Gilead 與 Kymera 的布局、以及 AbbVie 與 Neomorph 的交易，都在強化「下一代降解技術堆疊」。 另外值得一提的是「細胞外降解」的新方向：Biohaven 的 BHV-1300 這類 IgG 降解概念，正在把蛋白降解從細胞內推向更廣泛的免疫疾病想像空間。 【06｜CGT：從「一針治癒」回到「可及性革命」，in vivo CAR-T 成為新焦點】 細胞與基因治療（CGT）在 2025 面對的是一種成熟後的現實：療效故事已經有人相信，但支付、製造、風險管理決定你能不能長期活著。 （一）基因治療的逆風：安全與商業模型同時受壓 2025 年多起安全事件加深了監管與市場的審慎態度；同時，天價療法遇到支付天花板，讓不少公司不得不重新調整策略。 （二）CAR-T 的下一步：把成本與流程「拆掉重做」 產業的共識越來越集中在 in vivo CAR-T：把 CAR 的生成從體外製程搬回體內，理論上可以顯著縮短週期、降低成本、並擴大適應症（含自體免疫）。 2025 年幾筆代表性交易把方向講得很直白：AbbVie 併購 Capstan、AstraZeneca 併購 EsoBiotec、BMS 併購 Orbital，核心都是在搶「下一代平台入口」。 技術路線也逐漸分成兩派： 🔹 病毒載體：追求長效表達，但風險與可控性要更精細管理 🔹 LNP-mRNA：更可控、可重複給藥，長期看更有機會把成本打下來 各國也在嘗試支付工具創新（結果付費、分期付款、商保目錄等），其中中國大陸在商保端的目錄試驗與定價傳聞，雖仍需時間驗證，但至少反映出「可及性」已經被推到政策層級討論。 【結語｜2025 留給我們的三個「硬問題」】 ✅ 1. 療效之外，誰能把供應鏈與支付也做成護城河？（GLP-1、核藥最典型） ✅ 2. 誰能用平台思維，持續產出可被擴張的適應症與組合證據？（IO+ADC、蛋白降解） ✅ 3. 誰能把成本曲線真正打下來，讓高技術療法走出小眾市場？（in vivo CAR-T、小核酸肝外遞送） 如果說 2019–2023 是「科學爆發」，那 2025 更像是「工業化與商業化的期中考」：能穿越監管、製造、商業支付三座山的創新，才會留下來重塑世界。 參考資料： 各公司官網＆公開資料