臨床加速！Cognition以CT1812（Zervimesine）鎖定DLB幻覺妄想路徑，100mg擬做關鍵劑量

・ 2026 年 04 月 14 日

CT1812聚焦DLB幻覺/妄想註冊路徑，100mg劑量擬於2027年Q1展開招募，START結果2027中後期可期。

引子：Cognition Therapeutics宣佈把口服候選藥zervimesine（亦稱CT1812）推向後期臨床，先以路易氏體失智(DLB)相關精神病——主要是幻覺與妄想——作為較快的註冊路徑，計畫在2027年第一季啟動DLB病患招募並向FDA精神醫學部門諮詢註冊策略。

背景與資料核心：公司在Needham會議披露，多項臨床資料支援此策略。SHIMMER（COG1201）為一項由NIA資助、130名DLB患者為期6個月的試驗，顯示對神經精神症狀（尤其幻覺、妄想）的療效最顯著；針對NPI-4（幻覺、妄想、焦慮、躁動）亞組，藥物組相較安慰劑在病況惡化上的差異達統計顯著（p=0.001），且照護者困擾在藥物組維持接近基線。公司同時執行擴充套件使用方案，以100 mg每日劑量長期給藥，並有大量家庭提供的臨床觀察性回饋。

阿茲海默症資產與生物標記策略：在SHINE（6個月、150名輕中度AD）中，整體ADAS‑Cog惡化速度較安慰劑慢38%；而在基線血漿p‑tau217偏低的受試者亞群，臨床得分幾乎未見惡化，公司因此獲FDA在終止期會談上就以低p‑tau217做受試者富集的設計達成初步共識，計畫未來阿茲海默症關鍵性試驗以6個月比較100 mg與安慰劑，並採傳統與複合終點。大型START試驗（18個月、545名，PET確認Aβ、主終點CDR‑SB）仍在進行，第3季前後預期可見重要讀出，且該研究允許同時服用抗Aβ抗體（估計15–20%受試者），將提供合併療法的安全與初步效益線索。

安全、劑量與財務現況：公司指出100 mg與300 mg在臨床效應上並無明顯差異，且100 mg安全性更佳（以肝指標AST/ALT輕微可逆上升為主，未見伴隨膽紅素升高或明顯肝損害；已超過450名患者接受過該藥）。財務方面，公司披露現金約3,700萬美元，另有約3,600萬美元剩餘補助款，資金可望支撐公司營運至2027年6月；歷年非稀釋性補助經費合計約1.7億美元，其中支援START與SHIMMER的NIA補助金各為約8100萬與3000萬美元。

分析與評論：將DLB幻覺/妄想作為首要註冊路徑具有三大優勢：臨床信號強、試驗規模可縮小、法規路徑更明確與迅速。公司引用照護者負擔與因精神症狀導致院置化的社會成本，強調臨床與經濟面價值。不過，替代觀點認為僅專注精神症狀可能忽略對整體認知與功能的長期影響；Cognition反駁指出DLB的功能性衡量難以單一化，且公司同時在阿茲海默症採用生物標記富集以保留廣泛適應症潛力。

結論與展望：短期關鍵里程碑包括與FDA精神醫學部門會談（預計今年）、DLB招募啟動（2027 Q1）、以及START試驗的後期資料揭露（2027中後期）。投資者與臨床社群應關注100 mg劑量的長期安全性證據、p‑tau217富集策略的反覆驗證，以及公司是否能在現金燒耗前取得額外資金或里程碑進展以支撐註冊計畫。若SHIMMER與SHINE的訊號在更大樣本中被確認，zervimesine有機會成為首批針對DLB精神病症狀的口服介入選項之一。