標題 : ALX：CD47 高表達HER2+患者全數應答、PFS 中位22月！ASPEN-09 約80例中期資料預計 2027 年中出爐

・ 2026 年 05 月 09 日

摘要 : ALX 報告 zani＋evorpacept 在 CD47‑high HER2+ 病例展現持久療效（DOR 20月、mPFS 22月），ASPEN‑09 中期約80例數據預計 2027 年中公佈。

新聞 : ALX Oncology 在最新管理層會議中重申，來自 ESMO Breast 2026 的生物標記分析顯示 CD47 表達可作為預測性生物標記：在確認為 HER2 陽性且 CD47 高表達的病人群組，所有受試者均出現治療反應（包括 1 例完全緩解），中位緩解持續時間（DOR）約 20 個月，中位無進展存活期（mPFS）約 22 個月。公司執行長 Jason Lettmann 與臨床醫學長 Barbara Klencke 均強調此結果支援以 CD47 指標為導向的精準策略。

背景與試驗設計 - 研究藥物組合為 evorpacept（針對 CD47 的抑制劑）與 zanidatamab（針對 HER2 的抗體），主要針對經多線治療的 HER2 陽性轉移性乳癌患者。 - 正在進行的 ASPEN‑09 為單臂試驗，預計收案上限 120 名，針對 CD47 過度表達子集的客觀反應率(ORR)為主要終點；公司表示將於 2027 年中針對約 80 名患者公佈中期頂線資料。 - 公司臨床安全資料庫已收錄超過 800 名接受 evorpacept 的患者，另 ALX2004 的入組與劑量遞增進展順利，預計 2026 年下半年公佈首波安全資料。

關鍵資料與管理層觀點 - 已公佈之 ESMO 生物標記分析要點：中央確認為 HER2 陽性且 CD47 高表達之患者全部應答；DOR 中位 ~20 月，mPFS 中位 ~22 月。 - 管理層指出估算約有 20,000 名在美國、五大歐洲市場與日本可接受治療的 HER2+/CD47 過度表達患者，市場規模估計 20–40 億美元。 - 公司新增 Jeff Knight 為首席開發暨營運長，以強化領導階層；本季財報會談未透露財務細節，焦點放在臨床進度與里程碑推進。

Q&A 要點與臨床實務挑戰 - 對於何為具吸引力的臨床端點：Klencke 表示「30% 的 ORR 若達成可視為無 evorpacept 情況下結果的兩倍」，且若超過 30% 且 DOR≥6 個月則相當具吸引力；但她也提出 PFS 在中期解讀時可能尚未成熟。 - 同時，公司正與 Ventana 合作發展伴隨診斷（companion diagnostic），若 CD47 被驗證為預測性標記，未來可能走伴隨檢測上路。 - 管理層坦承風險：非中央確認的 HER2 病例反應率僅 14%（樣本極小，僅 9 人），且單臂、雙藥物組合若申請加速核准面臨挑戰；Klencke 表示加速核准不是基本預期，若數據極為卓越會與 FDA 詢求路徑，但基線仍以需進行第 III 期為主。

分析與評論 - 正面意義：CD47 作為預測性生物標記若被驗證，將允許 ALX 在第 II／III 期採用富集策略，提高成功率並縮短開發路徑；DOR 與 PFS 類似免疫治療的永續性表現，對經多線患者而言意義重大。公司龐大的安全資料庫亦為開發提供信心。 - 主要疑慮：目前報告屬小樣本且為探索性分析，中央病理一致性（HER2 與 CD47 評估）與標準化切點仍未最終確定；單臂資料在雙藥物情境下推動加速核准門檻高，且伴隨診斷回溯應用亦具監管難度。 - 公司反駁要點：管理層採取務實路徑──不以加速核准為基礎情境、進行伴隨診斷開發、在 ASPEN‑09 中同時收錄非限 CD47 的病人以確定最佳切點，並不將研究以 100% ORR 為唯一標準，改以目標化策略銜接可行的第 III 期設計。

風險提示與未來展望 - 需關注的風險包括：ASPEN‑09 的中期樣本數與 CD47 高/低分佈、HER2 中央確認率對效果的影響、監管機制對雙藥物＋伴隨診斷的接受度，以及公司尚未於本季披露財務指標對持續研發的資源影響。 - 未來里程碑：ASPEN‑09 約 80 例的中期頂線資料（預計 2027 年中）為近期關鍵觀察點；ALX2004 預計 2026 年下半年公佈初步安全資料；伴隨診斷與第 III 期設計策略將取決於中期結果與 CD47 切點驗證。

結語／行動呼籲投資人與臨床界應密切關注 ASPEN‑09 的中期結果與伴隨診斷進展，以判定 CD47 是否能作為有效的病人分層工具；若中期資料能復現目前呈現的高應答與永續性，將大幅改寫該亞群治療策略並為後續註冊性試驗鋪路。